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談男性功能障礙與攝護腺肥大及下泌尿道的相關性


談男性功能障礙與攝護腺肥大及下泌尿道的相關性

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前列腺為男性的泌尿生殖器官,又稱攝護腺,位於膀胱出口處,其內壁形成尿道的第一段,腺體分泌與生殖相關的物質,精液出口的管道也在其中,所以一旦它出問題了,會同時影響泌尿系統及生殖系統,而所謂的發炎又分為急性及慢性,細菌感染性和非感染性,視其病情的時間及有無合併明顯的感染症而定。

不論在一般男性或是攝護腺肥大的患者,下泌尿道症狀與性功能障礙都呈現顯著的相關性,且盛行率皆隨著年齡而增加,如勃起功能障礙,在30-39歲男性的盛行率約10%,但在70-79歲則高達59% 。在國外一篇收集了1688位30-80歲男性的研究中發現,下泌尿道症狀是勃起及射精功能障礙重要的危險因子,分別有高達7.5倍及4.2倍的相對風險;另一篇針對1155位50-80歲亞洲男性的研究也有類似的結果,相對風險比分別為3.17倍及3.29倍 。兩者間可能的共同致病機轉有四:

NO-cGMP路徑:除了在陰莖海綿體,NO合成酶也出現在下泌尿道,亦可由尿路上皮分泌。已有諸多研究顯示,NO、磷酸二酯酶(將cGMP代謝為GMP)不僅是陰莖的重要調控者,對於下泌尿道(膀胱、攝護腺、尿道)平滑肌的調節亦相當重要。這也可以說明為什麼內皮細胞分泌NO的功能受損的代謝症候群,會與勃起功能障礙和下泌尿道症狀有關。


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RhoA/Rho-kinase (ROCK)路徑:此路徑可調控平滑肌的張力,只要此路徑的訊號增強,平滑肌便被無法放鬆。在動物實驗中發現,抑制此路徑便能限制膀胱過度活動、減少膀胱收縮、並改善勃起功能。

自主神經系統亢進:交感神經的α1接受器廣佈於膀胱、攝護腺及陰莖海綿體,其中分布於膀胱頸和攝護腺α1A接受體與排尿症狀有關,而在肥厚逼尿肌出現的α1D接受體則與儲尿症狀有關。在動物實驗中,同樣可以發現自主神經系統亢進與下泌尿道症狀和勃起功能障礙間的關係。

骨盆動脈粥樣硬化:動脈粥樣硬化會減少NO訊息和促進RhoA/ROCK路徑,亦是自主神經亢進的構成要素之一,而高血壓、糖尿病等勃起功能障礙和動脈粥樣硬化的危險因子,同樣也影響著下泌尿道症狀。

頻尿、尿急迫、尿失禁、尿路細小、殘留尿液、尿後滴尿…等等的擾人不適症狀即統稱為下泌尿道症狀,這些症狀直接影嚮到病人的生活品質,造成情緒不安、尿濕褲子,身上常有尿味等等,所以應該重視、了解

α阻斷劑是治療攝護腺肥大相關下泌尿道症狀的第一線藥物,主要是作用在攝護腺基質和膀胱頸的α1接受器,讓平滑肌放鬆。在過去,phentolamine這個α阻斷劑曾經被使用來治療性功能障礙,而現在有一些文獻也指出α阻斷劑(如doxazosin, alfuzosin)對於勃起功能有幫助,原因是直接造成陰莖海綿體平滑肌放鬆所致。

但相反的,α阻斷劑對於射精功能的影響則較為負面。一般而言,nonuroselective的α阻斷劑(如terazosin, doxazosin)對於射精功能的影響不大,但是uroselective的α阻斷劑則容易造成射精功能異常,發生率以silodosin最高,tamsulosin次之,且與投以的劑量高低成正比。Alfuzosin雖被歸類為uroselective,但並不太會造成射精異常。造成射精異常的原因,除了過去最常被提到因膀胱頸放鬆而造成的逆行性射精之外,目前也認為可能與藥物直接作用於輸精管和儲精囊所造成的anejaculation,和作用在中樞調控射精的D2-like及5HT1A接受器有關[5]。儘管這樣的副作用發生機會不低(silodosin可高達14%),但統計顯示只有少數患者(1.3%)會因此而停藥,推估可能與此藥較不會影響性高潮有關[7]。此外,甚至還曾經有報告指出若產生射精功能異常,患者的下泌尿道症狀能獲得較好的改善。

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5α還原酶抑制劑是另一個常用於攝護腺肥大的藥物,其作用是抑制睪固酮轉變為強效的雙水睪固酮。據統計,使用這類藥物的人約有3-16%會產生勃起功能障礙,2-10%性慾減低,0-8%射精異常,造成的原因可能是雙水睪固酮降低和陰莖海綿體內的NO、NO合成酶減少有關。

當病人無法藉由藥物改善攝護腺肥大導致的下泌尿道症狀,或甚至出現腎功能惡化、反覆性尿路感染、血尿、尿滯留等現象時,患者可能就需要接受手術來改善症狀。傳統的標準術式為經尿道攝護腺刮除手術,過去認為約略有一到兩成的患者會在術後有勃起功能障礙,原因包括了高溫的熱傷害造成神經傳導功能暫時性的喪失,或是術中被膜穿孔發生在神經血管束附近所致。不過大部分的病人是會恢復的,曾經有研究指出在術後4天有高達35%的病人有勃起功能障礙,但在術後三個月的重新評估中則僅有8% 。

近來也有報告指出術後勃起功能並不會顯著的變差,甚至還有可能改善!為什會有這樣的差異?目前認為術前就有性功能障礙的攝護腺肥大患者,手術後不僅改善排尿症狀,也可以同時改善性功能;但對原本性功能完全正常的患者術後則仍有勃起功能障礙的疑慮。術後性功能進步的原因,推測或許是與緩解下泌尿道症狀後,生活品質的改善有關。至於射精功能異常的比例就非常高了,因為手術經常會造成膀胱頸平滑肌的受傷,術後幾乎一半以上的病人都會有逆行性射精、射精量減少的問題。其他的低侵入性治療,或新式的雷射治療(如鈥雷射、綠光雷射等)對性功能的影響,基本上都認為至少不劣於傳統的經尿道攝護腺刮除手術。

相對而言,勃起功能障礙的第一線治療(即第五型磷酸二酯酶抑制劑),對下泌道症狀的改善則呈現一面倒的結果(尤其是儲尿症狀),其可能機轉包括了讓下泌尿道組織放鬆、抑制攝護腺基質的增生、上升的cGMP對RhoA/ROCK路徑的抑制、增加進入攝護腺及膀胱頸的動脈血流等。有趣的是,雖然不論哪一種第五型磷酸二酯酶抑制劑都能改善下泌尿道症狀,大部分的研究卻顯示並不會同時增進病人的尿流速或其他的尿路動力學指標。若是為了治療下泌尿道症狀,相較於僅單線給予α阻斷劑,合併使用第五型磷酸二酯酶抑制劑將可使病人獲得更顯著的改善。

對老年男性而言,下泌尿道症狀和性功能障礙都是十分常見的問題,不論患者是因為哪一個問題就醫,泌尿科醫師應該同時去關注和評估另一個部分是否也同時需要治療。目前對下泌尿道症狀能提供的治療對性功能都有一定程度的影響,這個部分需要持續的監測。以目前的證據而言,在攝護腺肥大的患者,不論是下泌尿道症狀不能獲得良好的改善,或是患者因為治療而產生性功能的問題,此時加上第五型磷酸二酯酶抑制劑都是合理的選擇,犀利士5mg因為它能夠同時顯著改善下泌尿道症狀與勃起功能障礙。

造成下泌尿道症狀的疾病很多,包括泌尿道感染、膀胱功能障礙、前列腺肥大、尿路結石…等等,上述這些疾病都屬於病因清楚,且診斷及治療均有標準的方式,且療效也是可以預期的,所以如果有下泌尿道的症狀,建議應迅速找泌尿科的專科醫師診治。


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